这是人类历史上首台膀胱移植手术，或将对治疗失去膀胱功能的末期患者产生变革性影响。
撰文丨凌 骏
责编丨汪 航
5月4日，经过了一场罕见而艰难的手术，41岁的Oscar Larrainzar成为了全球第一个拥有“移植膀胱”的人。
这是人类历史上的第一台膀胱移植手术，5月18日，美国加州大学洛杉矶分校、南加州大学的医生共同宣布了这一壮举。手术中，医生还同步给患者移植了一个肾脏，当两个全新的器官相连后，肾脏产生大量尿液立刻流入了膀胱。
事实上，由于对手术操作要求极高，同时还存在医学伦理相关问题，膀胱移植术一直是器官移植的“禁区”。直到现在，医生们都只能采取并不完美的替代治疗方案，帮患者维持泌尿功能。
因此，“此次手术是一个全新的里程碑，或将对治疗失去膀胱功能的终末期患者，产生变革性影响。”主刀医生之一、南加州大学凯克医学院泌尿外科主任Inderbir Gill教授表示。
人类首例膀胱移植术 图源：加州大学洛杉矶分校医疗中心
人类首次移植膀胱
站在任何医疗角度，Oscar都是最严重的那一批“终末期患者”。
因罹患终末期肾病，此前他已经持续接受了7年的透析治疗。Oscar还接连患上了膀胱癌和肾癌，膀胱切除术后剩余的膀胱容尿量只有正常人的1/10。2020年，他又因肾癌接受了双肾切除。
2024年，走投无路的Oscar来到了加州大学洛杉矶分校医疗中心。此时，透析治疗已经开始失效，液体在Oscar体内大量堆积。同时，由于他接受过多次手术，医生再也找不到多余的肠道能帮他“重建排尿系统”。
手术前，Oscar在加州大学洛杉矶分校医疗中心的病床上休息。图源：加州大学洛杉矶分校医疗中心
“重建排尿系统”在这里指的是肠代膀胱治疗。针对切除膀胱的患者，临床中医生会将一部分肠道组织改造，代替膀胱行使储尿、排尿等功能。
“不仅仅是膀胱癌，还有大量患者因各种病因，不得不切除膀胱，并可能接受肠代膀胱手术，比如严重的间质性膀胱炎、挛缩性膀胱疾病、膀胱结核等。”上海瑞金医院泌尿外科主任医师陈露对“医学界”表示。
而在儿童之中，浙江大学医学院附属儿童医院泌尿外科副主任医师徐哲明告诉“医学界”，“包括先天性脊髓发育异常或脊髓损伤引起的神经源性膀胱、膀胱横纹肌肉瘤等，都是会引起膀胱结构功能异常的棘手病种。到了末期，很多孩子只能部分或完全切除膀胱，接受肠代膀胱术。”
但无论是成人还是儿童，肠代膀胱只是部分修复了结构，无法解决神经功能等问题，患者可能出现尿失禁等症状。还有人会发生尿潴留，尿液反流至肾脏，造成感染、肾损伤。此外，由于肠道和膀胱组织的生理功能不同, 肠代膀胱还容易引发一系列代谢性并发症。
因此即便治疗，患者生活质量也会受到严重影响，更不用提Oscar已经没有肠代膀胱的治疗机会。在和医生商讨并达成一致后，他加入了Inderbir Gill领衔的膀胱移植临床研究项目。
今年5月3日晚上，经过一年多的漫长等待，Oscar终于等来了供体。两位主刀医生迅速赶往位于加州的器官获取机构总部，连夜从一位捐献者身上取出了一系列器官。
随后，两位医生将器官送往医院，回到家已是第二天清晨。他们简单吃了早餐，休息了一会，5月4日晚些时候，他们再次返回医院，开启了长达8个小时的手术，为Oscar移植全新的膀胱和肾脏。
突破禁区
“为了这台手术，我们已经筹备了4年多的时间。”主刀医生之一、加州大学洛杉矶分校膀胱移植项目负责人Nima Nassiri博士在接受采访时称。
2020年，当Nima Nassiri还在南加州大学接受住院医师规范化培训时，膀胱移植就是他的重点研究项目。结束规培后，Nima Nassiri被聘任至加州大学洛杉矶分校，并继续和Inderbir Gill保持合作。
Inderbir Gill是全球机器人泌尿肿瘤手术领域的顶级专家。在过去4年多里，从动物模型、尸体模型到脑死亡患者模型，两位美国医生开展了一系列膀胱移植研究，包括为5位脑死亡者完成机器人膀胱移植手术。
2023年，针对共同开发出的手术方案，两位医生宣布启动膀胱移植临床试验，并获得了监管部门的批准。
事实上，膀胱移植的首要难点就是手术技术问题。“相比其他器官，膀胱的主干血管更细更复杂，同时它还位于深层盆腔，手术视野受限，因此对医生血管吻合技法的要求极高。”陈露告诉“医学界”，“吻合不好可能会导致术后膀胱局部缺血，造成新器官的损坏。”
而免疫排斥反应，则是制约膀胱移植的另一大因素。据陈露介绍，终身使用免疫抑制剂类药物，可能会引起药物副作用。“此外，此前已有诸多研究表明，免疫抑制会增加膀胱癌等癌症的复发风险。”
因此，目前理想的膀胱移植对象，最好应是本就需要免疫抑制治疗的患者——Oscar正好还急需肾移植。“他是偶然出现却符合我们临床试验的最佳移植候选人。”Nima Nassiri说。
一切准备就绪，根据南加州大学凯克医学院报道，在5月4日8个小时的手术中，医生先给Oscar移植了肾脏，随后是膀胱移植，最后两位医生再运用共同开发的创新手术方案，将肾脏和膀胱相连接。
医生为Oscar植入了肾脏和膀胱 图源：加州大学洛杉矶分校医疗中心
“传统的肾脏移植，有时需要长达一周的恢复，才能正常行使功能处理尿液。”Nima Nassiri在术后采访中表示，“但当我们在体内将肾脏和膀胱相连后，效果立竿见影。直至手术结束，他排出了约9公斤的体液，肌酐水平也得到迅速改善。”
5月13日，手术后不到两周，Oscar顺利出院。而在5月15日的复诊中，医生还惊讶地发现，当他们拔掉导尿管并进行输液后，Oscar立即产生尿意，7年来，他第一次完成了自主排尿。
按照手术设计，此次的膀胱移植并没有进行神经连接，因此术后医生并不确定Oscar能否感知膀胱充盈，更不用提自然地控制膀胱。“这真是一个奇迹。”两位主刀医生惊呼。
膀胱移植能否普及？
据报道，在接下去的几年里，Oscar还需定期接受随访评估。
作为人类历史上第一台膀胱移植术，依然还存在众多的未知：短期内，移植的膀胱如何发挥功能，长期能否维持？膀胱的免疫原性至今仍是个谜题，该如何确定最有效的免疫抑制方案？
毋庸置疑的是，这台手术开启了泌尿系统器官移植的一个新时代，陈露对“医学界”表示，“近百年来，所有泌尿外科医生梦寐以求的，就是能有一个完美的膀胱替代方案。但我们也要看到，还有很多难点有待解决，其中就包括神经的重连接。”
“膀胱的神经控制系统极其复杂，它的表面存在着错综复杂、细如发丝的神经网络。因此在获取供体时，医生如何保留神经网络，后续又如何在将供体和受体神经相连接的同时，还能保证功能的恢复？技术上，目前这是极难实现的。”
陈露推测，患者术后之所以能产生尿意，很可能是因为新膀胱充盈后，挤压盆腔造成的压力变化而导致，未必代表着神经功能的恢复。“在这个问题解决前，对多数患者而言，相比手术面临的风险和长期免疫抑制可能导致的副作用，膀胱移植并不比肠代膀胱更具显著的性价比。”
Oscar与Nima Nassiri教授进行交流 图源：加州大学洛杉矶分校医疗中心
事实上，由于膀胱缺失并不致命，目前也有相对成熟的替代治疗方案，因此膀胱移植长期存在医学伦理的相关问题，临床试验也仅允许针对一小部分极端病例开展。
徐哲明同样表示，此次的移植手术，更多是解决了结构的重塑，而膀胱功能的恢复依然有待于时间检验。
“对于那些需要膀胱重建的复杂病例，移植膀胱或许只是治疗的其中一环，包括骶神经调控、脑机接口等神经调控技术，联合不同的创新治疗方案，或许才是最终的出路。”徐哲明说。
据了解，此次的研究团队正在开展“膀胱刺激器”相关研究，希望能联合膀胱移植，帮助患者实现自然的膀胱排空。直至2028年前，团队计划再进行4例膀胱移植临床试验，以评估有效性和安全性。随后根据情况，开展更大规模的临床试验并扩充适应证。
值得一提的是，徐哲明表示，运用再生医学，包括使用自身器官特异性细胞培育的人工膀胱，被认为是解决免疫排斥问题极具前景的方向之一。
2024年发表于《自然评论-泌尿学》的一篇论文指出，组织工程膀胱需要有血管化的组织，但目前人造膀胱血管网络还无法实现。而膀胱移植，有助于为膀胱血管形成和相关再生过程，提供新的思路和见解。
人工膀胱-膀胱移植-神经调控，这也或将成为一种“三步走”的策略。
“此次手术的成功，代表着学界迈出了第一步。研究人员突破手术禁区，把新膀胱放进合适的位置。而未来如何让它彻底成为一个功能完善的器官，还有很长的路要走。”徐哲明说。
参考文献：
1.Czarnogórski MC, Koper K, Petrasz P, Vetterlein MW, Pokrywczyńska M, Juszczak K, Drewa T, Adamowicz J. Urinary bladder transplantation in humans current status and future perspectives. Nat Rev Urol. 2025 Mar;22(3):175-186. doi: 10.1038/s41585-024-00935-2. Epub 2024 Sep 20. PMID: 39304780.
2.Surgeons Perform First Human Bladder Transplant，https://www.nytimes.com/2025/05/18/health/bladder-transplant-human.html
3.USC, UCLA team up for the world’s first-in-human bladder transplant，https://news.keckmedicine.org/usc-ucla-team-up-for-the-worlds-first-in-human-bladder-transplant/
4.First human bladder transplant performed at UCLA，https://www.uclahealth.org/news/release/first-human-bladder-transplant-performed-ucla
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渝人
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